Начало раздела Производственные, любительские Радиолюбительские Авиамодельные, ракетомодельные Полезные, занимательные	Хитрости мастеру Электроника Физика Технологии Изобретения	Тайны космоса Тайны Земли Тайны Океана Хитрости Карта раздела
Использование материалов сайта разрешается при условии ссылки (для сайтов - гиперссылки)

ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2133467

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МИКРОСОСУДИСТОЙ СТЕНОКАРДИИ
У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Имя изобретателя: Кудрявцев С.А.; Алексеева О.П. 
Имя патентообладателя: Военно-медицинский институт Федеральной пограничной службы Российской Федерации при Нижегородской государственной медицинской академии; Кудрявцев Сергей Анатольевич; Алексеева Ольга Поликарповна
Адрес для переписки: 603011, Нижний Новгород, пер.Казарменный, д.1, ВМИ ФПС РФ при НГМА НИРИО
Дата начала действия патента: 1998.01.20 

Способ может быть использован в области медицине, в частности кардиологии, и предназначен для диагностики микрососудистой стенокардии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). У больных ИБС в утренние часы, натощак, собирают слюну, собранную слюну центрифугируют на протяжении 10 мин при 3000 об/мин, из прозначного слоя центрифугата слюны готовят разведение на дистиллированной воде 1 : 100 и затем образец опытного раствора и эталонные образцы основного стандартного раствора анализируют методом пламенной фотометрии при температуре пламени 1200^oC, при этом скорость подачи образцов в зону пламени зависит от величины диафрагмы и чувствительности прибора, после чего рассчитывают содержание калия (К) и натрия (Na) в опытном образце по формуле



где С_о - концентрация К или Na в мг% в опытной пробе; Е_о - экстинкция опытной пробы; E_min - наименьшая экстинкция стандарта, ближайшая к опытной пробе; E_max- наибольшая экстинкция стандарта, ближайшая к опытной пробе; C_max - концентрация К или Na в мг, соответствующая наибольшей экстинкции; C_min - концентрация К или Na в мг, соответствующая наименьшей экстинкции. Коэффициент пересчета по системе СИ из мг% в ммоль/л для калия 0,256, для натрия 0,435. Результаты исследования в этом случае будут выражаться в ммоль/л, и при содержании К < 29,5 ммоль/л и Na < 22,6 ммоль/л диагностируют микрососудистую стенокардию у больных ИБС. Способ является простым, дешевым, безвредным, приемлемым для обследуемых и персонала, а и расширяет арсенал способов диагностики МС у больных ИБС с диагностической точностью 78%.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предлагаемый способ относится к медицине, в частности к кардиологии, и предназначен для диагностики микрососудистой стенокардии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).

Микрососудистая стенокардия (МС) является одной из форм ишемической болезни сердца с неизмененными субэпикардиальными коронарными артериями, и данную стенокардию в клинической практике широко именуют, как кардиологический синдромом X. МС характеризуется наличием у больных приступов стенокардии напряжения, ишемической депрессии сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ) в момент физической нагрузки, а и отсутствием признаков стенозирующего коронарного атеросклероза при селективной коронарографии [1;2].

Способ селективной коронарографии является наиболее близким по совокупности существенных признаков к предлагаемому способу и выбран авторами в качестве прототипа.

Известный способ заключается в следующем: под местной анестезией 0,25-0,5% раствором новокаина проводится чрескожная пункция бедренной артерии, затем посредством заранее моделированных катетеров выполняется ретроградная катетеризация восходящей части аорты с последующей поочередной селективной катетеризацией устьев коронарных артерий и введением водорастворимого рентгеноконтрастного вещества. Введение контраста осуществляется либо шприцом от руки, либо с помощью автоматического инъектора с заранее установленными режимами скорости ввода и объема вводимого вещества. В процессе введения рентгеноконтрастного раствора осуществляется киносъемка рентгеновского изображения контрастированных коронарных артерий на кинопленку со скоростью 25 кадров в секунду. Состояние левой коронарной артерии оценивается в 4-х проекциях: правой косой 30^oс каудальной ангуляцией 10^o, правой косой 30^o с краниальной ангуляцией 20^o, левой косой 40^o с краниальной ангуляцией 30^o (4-х камерная проекция) и левой боковой. Правая коронарная артерия оценивается в 3-х проекциях: левой косой 60^o, левой косой 15^o с краниальной ангуляцией 30^o, правой косой 30^o.

Отсутствие на коронарограмме признаков атеросклеротического поражения субэпикардиальных коронарных артерий, а и медленное заполнении системы КА контрастированной кровью и длительное ее вымывание служат основанием для постановки диагноза микрососудистой стенокардии [3].

Известный способ является точным, поскольку дает полную информацию о рентгенологической анатомии субэпикардиальных КА. Селективная коронарография, разработанная и внедренная в клиническую практику Judkins М., предназначена для объективной визуализации коронарных артерий и основных ветвей, изучения их анатомического и функционального состояния, степени и характера поражения атеросклеротическим процессом, компенсаторного коллатерального кровообращения, дистального русла венечных артерий.

Вместе с тем данный способ является технологически сложным и соответственно дорогостоящим. Для выполнения известного способа и необходима специальная подготовка квалифицированного обслуживающего медперсонала. С точки зрения техники безопасности данный метод как хирургическая, инвазивная манипуляция является потенциально опасным дня обследуемого и небезвредным для исполнителей с позиции систематического воздействия на их организм рентгеновского облучения [4].

Задачей предлагаемого способа является простота, дешевизна, безвредность, приемлемость для обследуемых и персонала, а и расширение арсенала способов диагностики микрососудистой стенокардии у больных ИБС.

Поставленная задача решается предлагаемым способом, включающий анализ биологического объекта, определение его показателей физико-химическим методом и диагностирование заболевания по величине показателей объекта, согласно изобретению в качестве биологического объекта берут слюну у больных ИБС, разделяют ее, прозрачную часть разводят водой 1:100 и затем эталонные образцы и образец опытного раствора анализируют методом пламенной фотометрии при температуре пламени 1200^oC, скорость подачи образцов в зону пламени зависит от величины диафрагмы и чувствительности прибора, после чего рассчитывают содержание калия и натрия в опытном образце по формуле



где C_o - концентрация K или Na в мг% в опытной пробе;

E_o - экстинкция опытной пробы;

E_min - наименьшая экстинкция стандарта, ближайшая к опытной пробе;

E_max - наибольшая экстинкция стандарта, ближайшая к опытной пробе;

C_max - концентрация K или Na в мг, соответствующая наибольшей экстинкции;

C_min - концентрация K или Na в мг, соответствующая наименьшей экстинкции, и при содержании K<29,5 ммоль/л и Na<22,6 ммоль/л диагностируют микрососудистую стенокардию у больных ИБС.

Отличительными признаками является то, что в качестве биологического объекта берут слюну у больных ИБС, разделяют ее, прозрачную часть разводят водой 1: 100 и затем эталонные образцы и образец опытного раствора анализируют методом пламенной фотометрии при температуре пламени 1200^oC, скорость подачи образцов в зону пламени зависит от величины диафрагмы и чувствительности прибора, после чего рассчитывают содержание калия и натрия в опытном образце по формуле



где C_o - концентрация K или Na в мг% в опытной пробе;

E_o - экстинкция опытной пробы;

E_min - наименьшая экстинкция стандарта, ближайшая к опытной пробе;

E_max - наибольшая экстинкция стандарта, ближайшая к опытной пробе;

C_max - концентрация K или Na в мг, соответствующая наибольшей экстинкции;

C_min - концентрация K или Na в мг, соответствующая наименьшей экстинкции, и при содержании K<29,5 ммоль/л и Na<22,6 ммоль/л диагностируют микрососудистую стенокардию у больных ИБС.

Выбор слюны в качестве объекта исследования объясняется тем, что наиболее оптимальным в плане доступности изучения микроциркуляции (МЦ) являются слюнные железы, ткань которых достаточно плотно снабжена обильной сетью капилляров [5]. Такие доступные показатели функционирования слюнного аппарата, как скорость саливации и биохимический состав крови, неизбежно будут зависеть от состояния микроциркуляторного русла, которое активно принимает участие в формировании множества непищеварительных особенностей данного органа, а именно:

1) интенсивность кровотока при функциональной нагрузке (около 800 мл/мин/100 г ткани), слюнная железа превосходит мозг, миокард, почки. Такая интенсивность кровотока не может быть объяснена в узких рамках только пищеварительной функции слюнных желез [5;6];

2) скорость саливации в течение суток колеблется от 0,05 мл/мин во время сна до 10 мл/мин и более при стимуляции слюноотделения (среднее количество слюны, выделяемой слюнными железами за сутки у взрослых составляет 1500 мл и может увеличиваться при стимуляции слюноотделения до 10-12 л в сутки), объем слюны полностью определяется активностью секреторных окончаний, так как система протоков не реабсорбирует и не добавляет воду в слюну [7];

3) сложный биохимический состав слюны, качественно не уступающий крови, и свидетельствует в пользу существования непищеварительной функции слюнного аппарата. Данные о биохимическом составе слюны наиболее полно представлены во многих работах [8;9].

Используя определенные показатели саливарной функции можно косвенно оценить состояние МЦ не только в слюнных железах, но и на общеорганизменном уровне и на уровне МЦ коронарного русла у больных ИБС. Известный факт, что МС - это результат генерализованной эндотелиальной или сосудистой дисфункции организма, а не только мелких КА сердца [10; 11]. Предполагают, что это расстройство обусловлено нарушением продукции эндотелиальными клетками окиси азота (NO) или других биологически активных вазодилатирующих веществ, а и вследствие снижения чувствительности гладкомышечных клеток к этим вазоактивным веществам [12]. Из этого вытекает закономерный вывод, что нарушение МЦ при МС может регистрироваться не только на уровне КА, а и в других периферийных органах и тканях всего организма.

Известно, что в основе любого нарушения МЦ лежат метаболические расстройства и не последнюю роль в этом играют потенциалобразующие элементы трансмембранной системы клетки, такие как калий и натрий. Определение в слюне указанных электролитов обусловлено их общеорганизменной значимостью и широким использованием в других физиологических исследованиях и клинической практике [13; 14; 15]. Существуют гипотетические предположения, что во время ишемии миокарда происходит накопление калия во внеклеточном пространстве, который вызывает изменение действия потенциалов. Доказано, что снижение эффективности калиевого насоса может привести к аккумуляции калия во время интенсивной работы миокарда. Неравномерное накопление калия во внеклеточном пространстве может объяснить появление электрических изменений на ЭКГ во время нагрузки, а и другие кардиальные и экстракардиальные проявления у больных МС [16]. Натрий, в свою очередь, вследствие нарушения функции трансмембранных систем накапливается внутриклеточно, и важным моментом этого является то, что накопление происходит в эндотелиальных клетках, у которых в связи с этим повышается чувствительность к констрикторным веществам (ангиотензин, норадреналин и др.) [17].

Анализ научно-технической и патентной документации показал, что предлагаемый способ является новым и соответствует критерию "изобретательский уровень".

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом: у больных ИБС, которым поставлен данный диагноз, в утренние часы, натощак, в течение 10 минут собирают слюну. Собранную слюну центрифугируют на протяжении 10 минут при 3000 об/мин. Из прозрачного слоя центрифугата слюны готовят разведение на дистиллированной воде 1:100. Одновременно с получением опытного разведения готовят основной стандартный раствор для получения эталонных растворов и построения градуировочного графика. Основной стандартный раствор получают из дважды перекристаллизованных химически чистых солей хлористого натрия и хлористого калия, высушенных до постоянного веса (NaCI можно прокалить и охладить в эксикаторе) [18].

На основе общего стандартного раствора готовятся разведения в колбах на 100 мл 1: 10, 1: 15, 1:20 и т.д. с известной концентрацией калия и натрия (табл. 1).

Используя метод пламенной фотометрии по соответствующим показаниям шкалы гальванометра, фиксируются экстинкции для калия и натрия во всех разведениях основного стандартного раствора и в опытном разведении слюны. По полученным экстинкциям стандартных разведений строится калибровочный график в системе координат для натрия и отдельно для калия [19].

Полученные показания подвергаются математической обработке ниже приведенной формулой для определения концентрации калия и натрия в слюне в мг%



где C_o - концентрация K или Na в мг% в опытной пробе;

E_o - экстинкция опытной пробы;

E_min - наименьшая экстинкция стандарта, ближайшая к опытной пробе;

E_max - наибольшая экстинкция стандарта, ближайшая к опытной пробе;

C_max - концентрация K или Na в мг, соответствующая наибольшей экстинкции;

C_min - концентрация K или Na в мг, соответствующая наименьшей экстинкции.

Коэффициент пересчета по системе СИ из мг% в ммоль/л для калия 0,256, для натрия 0,435. Результаты исследования в этом случае будут выражаться в ммоль/л.

Установлена точка разделения (величина) для уровня калия - 29,5 ммоль/л и для натрия - 22,6 ммоль/л. Указанная величина определена с помощью последовательного анализа Вальда и формулы Байеса [20]. При сочетании K<29,5 ммоль/л и Na<22,6 ммоль/л тест считается положительным, указывающим на МС у больных ИБС. При значениях, превышающих установленный критический уровень по содержанию калия и/или натрия в слюне, тест считается отрицательным, исключающим МС и свидетельствует в пользу стенозируюшего атеросклероза коронарных артерий.

Предлагаемым способом было обследовано 35 больных МС (основная группа) и 35 больных ИБС со стенозирующим атеросклерозом КА (группа сравнения). Анатомо-морфологическое состояние КА оценивали у всех больных с помощью СКГ (прототип), в связи с этим данный метод выступал не только в качестве прототипа, но и в роли эталонного метода для сравнительной диагностической эффективности предлагаемого способа.

Для оценки точности предлагаемого диагностического способа использовали общепринятые операционные характеристики, а именно чувствительность и специфичность, а для оценки прогностической вероятности способа рассчитали предсказательную ценность положительного теста, предсказательную ценность отрицательного теста и диагностическую точность метода [21]. Результаты анализа диагностической точности предлагаемого способа представлены в табл. 2.

Чувствительность пробы определялась процентом положительных результатов предлагаемого способа у больных МС. Специфичность определялась процентом отрицательных результатов предлагаемого способа у больных ИБС со стенозирующим атеросклерозом КА. Предсказательная ценность положительного теста определяли, как вероятность (в процентах) истинно-положительных результатов среди всех положительных тестов. Предсказательная ценность отрицательного теста выражалась в процентном отношении истинно отрицательных результатов среди всех отрицательных тестов. Диагностическая точность метода означает долю истинных результатов среди всех результатов теста [21].

Конкретные примеры использования предлагаемого способа

Пример 1

Выписка из истории болезни N 1848 больного ИБС со стенозирующим атеросклерозом КА.

Больной Петров Владимир Петрович, 48 лет, находился в отделении ИБС специализированной клинической кардиохирургической больницы (СККБ) г. Н.Новгорода с 22.11.96 по 11.12.96. гг. с диагнозом: ИБС, стенокардия напряжения, II КФК. Постинфарктный кардиосклероз.

На протяжении двух последних лет жалуется на сжимающие, загрудинные боли, связанные с физической нагрузкой, купирующиеся нитроглицерином.

Признаки ишемии миокарда подтверждены электрокардиографически и эхокардиографически во время велоэргометрической пробы (ВЭП).

СКГ (прототип): Правый тип коронарного кровообращения (ПТКК), окклюзия передней нисходящей артерии, стеноз в проксимальном сегменте огибающей ветви левой коронарной артерии, стеноз в устье задней нисходящей артерии.

Предлагаемым способом у больного была проанализирована слюна, взятая натощак. Содержание в образце Na>22,6 (22,7) ммоль/л, K>29,5 (29,6) ммоль/л, что соответствует ИБС со стенозирующим коронарным атеросклерозом

Пример 2

Выписка из истории болезни N 319 больного микрососудистой стенокардией.

Больной Пынин Сергей АЛЕКСЕЕВИЧ, 48 лет, находился в отделение ИБС СККБ г. Н.Новгорода с 29.01.96 по 18.02.96 гг. с диагнозом: ИБС, микрососудистая стенокардия, КФК II, НКО, кардиологический синдром-Х.

Считает себя больным с ноября 1995 года, основная жалоба на давящие боли за грудиной, возникающие во время нагрузки и купирующиеся приемом нитроглицерина.

Признаки ишемии миокарда подтверждены электрокардиографически во время ВЭП и при суточном мониторировании по Холтеру.

СКГ (прототип): правый тип коронарного кровообращения. Атеросклеротического поражения коронарных артерий нет. Отмечается замедление эвакуации контрастного вещества из коронарного русла (больше 9 систол).

Предлагаемым способом у больного была проанализирована слюна, взятая натощак. Содержание в образце Na<22,6 (22,5) ммоль/л, K<29,5 (29,4) ммоль/л, что соответствует микрососудистой стенокардии.

Пример 3

Выписка из истории болезни N 3092 больного микрососудистой стенокардией

Больной Семенов Павел Александрович, 42 лет, находился в отделение ИБС СККБ г. Н.Новгорода с 22.12.95 по 5.01.96 гг. с диагнозом: ИБС, микрососудистая стенокардия, КФК III, НКО, кардиологический синдром-Х. Жалобы на давящие боли за грудиной и колющие в прекардиальной области, возникающие при физической нагрузке и психоэмоциональном напряжении, иррадирующие в левую руку и лопатку, купируются коринфаром и нитроглицерином.

Признаки ишемии миокарда подтверждены электрокардиографически во время ВЭП и при суточном мониторировании по Холтеру.

СКГ (прототип): Правый тип коронарного кровообращения. Контуры коронарных артерий ровные, сужений не определяется, отмечается задержка контраста в сосудах (больше 8 систол). Атеросклеротического поражения коронарных артерий нет.

Предлагаемым способом у больного была проанализирована слюна, взятая натощак. Содержание в образце Na<22,6 (21,0) ммоль/л, K<29,5 (27,1) ммоль/л, что соответствует микрососудистой стенокардии.

Как видно из полученных результатов, предлагаемый способ является простым, дешевым, безвредным, приемлемым и расширяет арсенал способов диагностики МС у больных ИБС с диагностической точностью 78%.

ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Cannon R.O. The coronary microcirculation in heart disease: Hypertrophic cardiomyopathy, hypertension, and microvascular angina // Coronary Artery Dis. -1992. -Vol.3. -P.555- 563.

2. Drexler H., Schroeder J.S. Unusual forms of ischemic heart disease // Curr. Opin. CardioL -1994. -Vol.9, 4. -P.457-464.

3. Прототип Judkins M.P. Selective coronary arteriography: 1. A percutaneous transfemoral techniqve // Radiology -1967, -Vol.89. - P.815.

4. Петросян Ю.С., Зингерман Л.С. Коронарография. - М.: Медицина, 1974. -152 с.

5. Комарова Л.Г., Алексеева О.П. Новые представления о функции слюнных желез в организме (клинико-биохимический аспект) // Монография. - Н.Новгород. -1994. -96 с.

6. Нетахата Ж.Н., Ляпун С.Н. Изучение саливации у человека в норме и при патологии // Клин. мед. -1972. -Т. 50, 9. - С. 15-22.

7. Ромачева И.Ф., Юдин Л.А., Афанасьев. Заболевания и повреждения слюнных желез. М.: Медицина, 1987. - 238 с.

8. Флюссер И., Дворецкий К., Геллер Я. и др. Новые взгляды на значение слюнных желез // Чехослав. мед. обозрение. - 1973. - Т. 19, N 1. - С.40- 51.

9. Ferguson D.B., Botchway C.A. A Comparison of circulation variation in the flow rate and composition of stimulated human purotid, supmandibular and whole salvivas from one same individuals // Arch. oral. Biol. -1980. -Vol. 25, N 8/9. - P. 559-568.

10. Pignocchino P., Conte M.R., Scarnato S., Grande A. [Study of cutaneous microcirculation using the laser-Doppler method in syndrome X] [Lo studio del microcircolo cutaneo con metodica laser Doppler nella sindrome X. ] // Cardiologia (Italian). -1994. -Vol.39, -N 3. -P. 193-197.

11. Sax F. L., Cannon R.O. Ill, Hanson C., Epstem S.E. Impaired forearm vasodilator reserve in patients with microvascular angina: Evidence of a general ized disorder of vascular function // N. Engl. J. Med. -1987. -Vol. 317. - P. 1366- 1370.

12.Wennmalm A., Albetsson P., Emanuelsson H. Patients with microvascular angina have a disturbans of endothelial-dependent forearm vasodilation // J. Vase. Res. -1992. -Vol. 26. -P. 225.

13. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М.: Медицина, 1979. - С. 116.

14. Борисов Г.Ф. Коэффициент натрий/калий слюны околоушных желез у больных холециститом // Казанский мед. журнал. - 1980. -N3. -С.53- 54.

15. Закс М. Г., Никитин В.Н. Онтогенез пищеварительной функции // Возрастная физиология. - Л., 1975. -С. 263-312.

16. Poole-Wilson Р.А., Crake Т. The enigma of syndrome X // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. - 1989. -Vol.8, N 4. -P.423-432.

17. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония // Кардиология. -1996. N 11. -С.80-91.

18. Меньшиков В. В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов. Учебное пособие (Часть II). -М., -1974. (1 Московский медицинский институт им. И.М.Сеченова). -179 с.

19. Колб С. Г. , Камышников B.C. Определение электролитов методом пламенной фотометрии // Клиническая биохимия. -Минск: Беларусь, 1976. -С. 184-189.

20. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., "Медицина", 1978, 294 с.

21. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований - М.: Медицина, 1988. -241 с.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ диагностики микрососудистой стенокардии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), включающий анализ биологического объекта, определение его показателей физико-химическим методом и диагностирование заболевания по величине показателей объекта, отличающийся тем, что в качестве биологического объекта берут слюну у больных ИБС, разделяют ее, прозрачную часть разводят водой 1 : 100 и затем эталонные образцы и образец опытного раствора анализируют методом пламенной фотометрии при температуре пламени 1200^oС, скорость подачи образцов в зону пламени зависит от величины диафрагмы и чувствительности прибора, после чего рассчитывают содержание калия (K) и натрия (Na) в опытном образце ао формуле



где C_о - концентрация K или Na в мг% в опытной пробе;

E_о - экстинкция опытной пробы;

E_min - наименьшая экстинкция стандарта, ближайшая к опытной пробе;

E_max - наибольшая экстинкция стандарта, ближайшая к опытной пробе;

C_max - концентрация K или Na в мг, соответствующая наибольшей экстинкции;

C_min - концентрация K или Na в мг, соответствующая наименьшей экстинкции,

и при содержании K < 29,5 ммоль/л и Na < 22,6 ммоль/л диагностируют микрососудистую стенокардию у больных ИБС.

Версия для печати
Дата публикации 05.04.2007гг

НОВЫЕ СТАТЬИ И ПУБЛИКАЦИИ
	Технология изготовления универсальных муфт для бесварочного, безрезьбового, бесфлянцевого соединения отрезков труб в трубопроводах высокого давления (имеется видео)
	Технология очистки нефти и нефтепродуктов
	О возможности перемещения замкнутой механической системы за счёт внутренних сил
	Свечение жидкости в тонких диэлектрических каналох
	Взаимосвязь между квантовой и классической механикой
	Миллиметровые волны в медицине. Новый взгляд. ММВ терапия
	Магнитный двигатель
	Источник тепла на базе нососных агрегатов