|
| Начало раздела Производственные, любительские Радиолюбительские Авиамодельные, ракетомодельные Полезные, занимательные | Хитрости мастеру Электроника Физика Технологии Изобретения | Тайны космоса Тайны Земли Тайны Океана Хитрости Карта раздела |   |
| Использование материалов сайта разрешается при условии ссылки (для сайтов - гиперссылки) | |||
Навигация: => | На главную/ Каталог патентов/ В раздел каталога/ Назад / |
|
ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2140270
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИДИОПАТИЧЕСКОГО ТИПА САРКОМЫ КАПОШИ
Имя изобретателя: Молочков В.А.; Чилингиров Р.Х.; Молочков А.В.
Имя патентообладателя: Московский областной научно-исследовательский клинический институт
Адрес для переписки: 129110, Москва, ул.Щепкина, 61/2 МОНИКИ, патентная группа
Дата начала действия патента: 1998.11.26
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии. Предложено при лечении идиопатического типа саркомы Капоши введение проспидина с предварительным усилением микроциркуляции в сторону лимфосистемы. Затем проспидин вводят лимфотропно в дозе 50-150 мг через день, 10-15 инъекций на курс лечения. Дополнительно ректально вводят препарат рекомбинантного интерферона - "виферон" в дозе 500000 ME 2 раза в день в течение 30 дней. Предлагаемый способ позволяет получить длительную ремиссию, в 6-7 раз превышающую длительность ремиссии после лечения по известным методикам.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии.
Известен способ лечения саркомы Капоши введением винбластина (см. "Treatment of Kaposi's sarcoma with vinblastine" - Cancer, 1980, vol. 45, p. 427 - 431).
Недостатком способа является наличие выраженных побочных реакций, так как цитостатический эффект препарата сочетается с иммуносупрессивным - угнетается пролиферирующая лимфоидная ткань. Препарат угнетает лимфа-, эритро-, и тромбоцитопоэз. При его применении нередко отмечается головокружение, тошнота, неприятные ощущения в области желудочно-кишечного тракта. Существенным недостатком винбластина следует считать его небольшую широту терапевтического действия. Не обладая эпидермотропизмом, он не обеспечивает длительную ремиссию при саркоме Капоши.
Известен и способ лечения саркомы Капоши, включающий введение внутривенно фармацевтической композиции, содержащей соединение из семейства лекарственных средств, блокирующих рецепторы морфина, и второе соединение, облегчающее проникновение первого в клетки тела человека (группа энкефалина и эндорфина). (Патент Франции N 92/15281, МПК A 61 K 9/08, опубл. 1992).
Недостатком способа является блокировка рецепторов морфина всего организма, в том числе в коре головного мозга, желез внутренней секреции, гипоталамуса, т.к. действие фармацевтической композиции не обладает селективностью в отношении лишь опухолевого процесса. Учитывая тригерное действие энкефалина и эндорфина и их влияние на биохимический гомеостаз организма, возможно появление побочных эффектов, таких как общая слабость, неконтролируемые скачки артериального давления, нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы, желудочно-кишечного тракта.
Наиболее близким заявляемому является способ лечения саркомы Капоши включающий комплексное лечение введением проспидина и других лекарственных препаратов, а именно, винкристина и преднизолона по разработанной схеме (см. А.К. Каламкарян и др. Саркома Капоши. М.: Наука, 1986, с. 95).
Недостатком способа является наличие побочных эффектов, таких как угнетение лейко-, эритро- и тромбоцитопоэза; появление общей слабости, головной боли, тошноты, понижение артериального давления. Наличие парестезий, выражающихся в онеменеии пальцев кистей и стоп, лица, кончика языка, появление цистита. Комбинированная полихимиотерапия вызывает существенную иммуносупрессию, при резкой отмене кортикостероидных гормонов возможно развитие "синдрома отмены" после окончания курса лечения.
Задача, поставленная авторами, заключается в устранении указанных недостатков за счет проведения комплекса патогенетически обоснованной терапии.
Предложено при лечении идиопатического типа саркомы Капоши, включающем комплексное лечение введением проспидина с предварительным усилением микроциркуляции в сторону лимфосистемы, причем проспидин вводить лимфотропно в дозе 50 - 150 мг через день, 10 - 15 инъекций на курс лечения и ректальным введением препарата рекомбинантного интерферона a2B"виферон" в дозе 500000 МЕ 2 раза в день в течение 30 дней.
В последние годы с высокой степенью
достоверности установлен этиологический
агент, участвующий в развитии саркомы
Капоши - вирус герпеса человека 8-го типа (ВГЧ-8).
Показано и значительное снижение у
больных идиопатическим типом саркомы
Капоши продукции лимфоцитами интерферонов aи U в ответ на специфические индукторы как in vitro,
так и in vivo. В сыворотке крови больных всеми
типами саркомы Капоши (СК) и было
обнаружено высокое содержание аномального
кислотолабильного интерферона a.
Эти данные требуют включения в комплекс
терапии идиопатического типа саркомы
Капоши противовирусных и
иммуностимулирующих препаратов. Известно,
что препараты интерферона являются
иммуномодуляторами, влияющими на процессы
дифференцировки, рекрутирования, а и
функциональную активность эффекторных
клеток иммунной системы и прежде всего T-лимфоцитов
и моноцитов/макрофагов. Под действием
интерферонов повышается эффективность
иммунного распознавания антигена и
усиливаются фагоцитарная и цитолитическая
функции, направленные на элиминацию
возбудителя или антигенно измененных
клеток.
Разработанный недавно препарат "виферон"
позволяет снизить суточную дозу
интерферона при однократном введении и
пролонгировать его действие. В состав
виферона входят мембраностабилизирующие
препараты - антиоксиданты - витамины E и C в
терапевтически эффективных дозах. Это
усиливает противовирусную и
иммуномодулирующую активность препарата в
10 - 14 раз по сравнению с его
предшественником - реафероном.
Лекарственная форма препарата - ректальные
суппозитории и обеспечивает
уменьшение побочных реакций, характерных
для парентерального введения препаратов
интерферона, таких как повышение
температуры, гриппоподобный синдром; и,
кроме того, придает препарату новые
фармакокинетические свойства: при
сравнении титров ИФН в сыворотке крови
здоровых добровольцев при внутривенном,
внутримышечном и ректальном с
антиоксидантами введении рекомбинантного 
отмечено, что при введении 1 млн. МЕ ИФН
ректально титр ИФН в сыворотке крови
превышал таковой как при внутривенном, так
и при внутримышечном введении 2 млн. МЕ ИФН.
При саркоме Капоши происходят пролиферативные нарушения клеток лимфатического эндотелия. Для этой опухоли характерно увеличение активности тканевой коллагеназы, способной к внеклеточному расщеплению коллагена, что вызывает инвазию и рост опухоли. Введение больному эпидермотропного цитостатика проспидина в лимфатическую систему создает и длительное время поддерживает высокую концентрацию препарата в близлежащих и отдаленных органах, что способствует подавлению пролиферации опухолевых клеток и торможению их митотической активности.
Таким образом, предложенный метод сочетает воздействие на этиологический агент заболевания и на его патогенетические механизмы.
Способ осуществляется следующим образом
Больной находится в горизонтальном положении на животе; на границе нижней и средней трети голени по ее дорзальной поверхности подкожно вводят 32 ед. лидазы, растворенной в 3-4 мл 0,25% раствора новокаина для усиления микроциркуляции в сторону лимфосистемы; через 4-5 минут, не вынимая иглы, другим шприцем вводят раствор проспидина в дозе 100 мг; курс лечения состоит из 15 инъекций через день (поочередно в каждую голень) - курсовая доза проспидина - 1,5 г. Можно и для усиления микроциркуляции в сторону лимфосистемы накладывать жгут на область дистальной трети бедра в течение 1,5 час, создавая давление 35 - 40 мм рт. ст., затем шприцем вводить раствор проспидин в дозе 100 мг.
Виферон применяют в виде ректальных суппозиториев в дозе 500000 МЕ 2 раза в день 30 дней.
Благодаря проведенному курсу лечения у больных значительно улучшаются показатели интерферонового статуса, достигается продолжительная клиническая ремиссия. Лечение не дает осложнений и легко переносится.
Пример 1. Больной Ж. (ист. бол. N 1027), 68 лет, боле с 62-летнего возраста, когда на коже правой стопы заметил появление пятна красного цвета размером 0.3 х 0.5 см, не сопровождавшееся субъективными ощущениями. В течение года пятно увеличивалось в размере, присоединился плотный отек правой стопы, появились новые очаги на левой голени, затем процесс распространился и на стопы. Через три года после начала заболевания на коже левой голени начали появляться узелки полушаровидной формы красно-коричневого цвета. При поступлении патологический процесс распространенный, симметричный, представлен красно-синюшными пятнами и бляшками неправильных очертаний размером от 1 х 2 до 5 х 7 см, которые располагались на обеих нижних конечностях, узелками полушаровидной формы диаметром от 0,5 до 1 см на левой голени, пятнами бледно-красного цвета размером до 1 см на предплечьях. В области стоп - плотный отек, кожа над областью отека уплотнена, инфильтрирована, коричнево-черного цвета с шелушением. Движения в обоих голеностопных суставах ограничены из-за отека. При исследовании интерферонового статуса выявлено снижение вирусиндуцированной активности интерферона альфа до 4,21% от нормы, интерферона гамма - до 8,88% от нормы. При ультразвуковом обследовании внутренних органов патологии не выявлено. Клинический диагноз - идиопатический тип саркомы Капоши, 1 стадия.
Начато лимфотропное на лидазе введение проспидина в голень по 100 мг на инъекцию через день - на курс 1.5 г и введение ректальных суппозиториев виферон по 500000 МЕ 2 раза в день - на курс 30000000 МЕ.
С 5-го дня от начала лечения было отмечено снижение интенсивности окраски высыпаний. На 9-й день отмечалось уменьшение отека стоп, на 15-й день - уплощение узелков и бляшек, восстановились движения в голеностопных суставах. На 30-й день - пятна в области обеих стоп и голеней бледно-фиолетового цвета, количество их уменьшилось; единичные бляшки размером до 2 х 3 см; на левой голени значительно уплостившиеся узелки. Отеков нет, движения в суставах в полном объеме. При контрольном исследовании интерферонового статуса показатели вирусиндуцированной активности интерферона альфа повысились до 33,65% от нормы, а интерферона гамма - до 44,44% от нормы. При наблюдении в течение 12 месяцев обострения заболевания не отмечено.
Пример 2. Больная О. (ист. бол. N 3659), 27 лет. Заболела около 2-х лет назад, когда впервые отметила дискомфорт при глотании. Через 1 мес без видимых причин в области левой миндаликовой ямки заметила узел багрового цвета размером 1 х 1.5 см. Новообразование интенсивно росло, в связи с чем больная обратилась к онкологу, где после гистологического исследования узла был установлен диагноз ЧК. Опухоль была удалена хирургически, но через 2 мес наступил рецидив - на том же месте появился болезненный узел багрового цвета размером 1 х 2 см, по этому поводу получала близкофокусную рентгенотерапию, давшую лишь кротковременный эффект, заключавшийся в уменьшении размеров опухоли. Через 3 мес рост опухоли продолжился. К моменту обращения (через 1 год после начала заболевания), в области левой миндаликовой ямки - узел куполообразной формы, багрово-синюшного цвета, плотно-эластической консистенции, размером 3 х 4 см, с изъязвлением в центре, мешающий при глотании. Клинический диагноз - СК идиопатический тип, атипичная форма, 2 стадия. При исследовании интерферонового статуса - снижение вирусиндуцированной активности интерферона альфа до 4,25% от нормы, интерферона гамма - до 8,88% от нормы.
Проведено лечение лимфотропным на лидазе введением проспидина в голень по 100 мг на инъекцию через день - на курс 1.5 г и введением ректальных суппозиториев виферон по 500000 МЕ 2 раза в день - на курс 30000000 МЕ. После курса лечения образование полностью регрессировало, при контрольном исследовании интерферонового статуса показатели вирусиндуцированной активности интерферона альфа повысились до 36,23% от нормы, а интерферона гамма - до 48,74% от нормы. В течение 10 месяцев наблюдения рецидивов не возникало.
Предлагаемый способ позволяет получить длительную ремиссию, в 6 - 7 раз превышающую длительность ремиссии после лечения по известным методикам.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения идиопатического типа саркомы Капоши, включающий комплексное лечение введением проспидина и лекарственных препаратов, отличающийся тем, что перед введением проспидина осуществляют усиление микроциркуляции в сторону лимфосистемы, при этом проспидин вводят лимфотропно в дозе 50 - 150 мг через день, 10 - 15 инъекций на курс лечения, а в качестве лекарственного препарата назначают ректальное введение интерферона a2B "виферон" в дозе 500000 МЕ два раза в день в течение 30 дней.
Версия для печати
Дата публикации 01.04.2007гг
Created/Updated: 25.05.2018